Форасартан - Forasartan

Форасартан
Forasartan.svg
Клинические данные
Другие именаSC-52458
Беременность
категория
  • Не назначен
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Разработка остановлена, никогда не продается[1]
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада1-2 часа
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС28N8
Молярная масса416.533 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Форасартан, иначе известное как соединение SC-52458, не является пептидом антагонист рецепторов ангиотензина II (ARB, AT1 блокатор рецепторов).[2][3][4][5]

Показания

Форасартан показан для лечения гипертония [6] и, как и другие БРА, он защищает почки от повреждения кровеносных сосудов почек, вызванного повышением артериального давления в почках, путем блокирования ренин-ангиотензиновая система активация.[7]

Администрация

Форасартан применяют в активной пероральной форме. [6] что означает, что он должен пройти метаболизм первого прохождения в печени. Вводимая доза составляет от 150 до 200 мг в день.[6] Увеличение дозы более 200 мг в день не приводит к значительному увеличению АТ.1 рецепторное торможение.[6] Форасартан быстро всасывается в ЖКТ и в течение часа становится значительно биологически активным.[6] Пиковые концентрации препарата в плазме крови достигаются в течение одного часа.[6]

Противопоказания

Отрицательные побочные эффекты Форасартана аналогичны другим БРА и включают: гипотония и гиперкалиемия.[8] Нет лекарственные взаимодействия идентифицирован с форасартаном.[6]

Фармакология

Рецептор ангиотензина II, тип 1

Ангиотензин II связывается с AT1 рецепторов, увеличивает сокращение гладкие мышцы сосудов, и стимулирует альдостерон что приводит к реабсорбции натрия и увеличению объем крови.[9] Гладкая мышца сокращение происходит из-за увеличения притока кальция через Кальциевые каналы L-типа в гладкая мышца клетки во время компонента плато, увеличивая внутриклеточный кальций и мембранный потенциал, которые поддерживают деполяризацию и сокращение.[10]

Последствия

Форасартан - конкурентный и обратимый БРА, который конкурирует с сайтом связывания ангиотензина II на AT1[11] и расслабляет гладкие мышцы сосудов,[10] что приводит к снижению артериального давления. Форасартан имеет высокое сродство к АТ1 рецептор (IC50 = 2,9 +/- 0,1 нМ).[12] У собак было обнаружено, что он блокирует прессорный ответ ангиотензина II с максимальным ингибированием, 91%.[10] Прием Форасартана избирательно подавляет Кальциевые каналы L-типа в компоненте плато гладкая мышца клетки, способствующие расслаблению гладкая мышца.[10] Форасартан также снижает частота сердцебиения подавляя положительные хронотропный действие преганглионарных раздражителей высокой частоты.[13]

Редкое использование

Хотя эксперименты проводились на кроликах,[6] морские свинки,[10] собаки [14] и люди,[6][13] форасартан не является популярным препаратом выбора при гипертонии из-за его короткой продолжительности действия; форасартан менее эффективен, чем лозартан.[6] Исследования показывают, что форасартан также значительно менее эффективен, чем лозартан.[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Bräse, Стефан; Банерт, Клаус (2010). Органические азиды: синтез и применение. Нью-Йорк: Вили. п. 38. ISBN  978-0-470-51998-1.
  2. ^ Нокс С., Ло В., Джуисон Т., Лю П., Ли С., Фролкис А. и др. (Январь 2011 г.). «DrugBank 3.0: исчерпывающий ресурс для исследования лекарств« омикс »». Исследования нуклеиновых кислот. DrugBank. 39 (Проблема с базой данных): D1035-41. Дои:10.1093 / nar / gkq1126. ЧВК  3013709. PMID  21059682.
  3. ^ Вишарт Д.С., Нокс С., Го А.С., Ченг Д., Шривастава С., Цур Д. и др. (Январь 2008 г.). «DrugBank: база знаний о наркотиках, действиях с наркотиками и мишенях для наркотиков». Исследования нуклеиновых кислот. 36 (Проблема с базой данных): D901-6. Дои:10.1093 / нар / гкм958. ЧВК  2238889. PMID  18048412.
  4. ^ Уишарт Д.С., Нокс С., Го А.С., Шривастава С., Хассанали М., Стотхард П. и др. (Январь 2006 г.). «DrugBank: всеобъемлющий ресурс для открытия и исследования лекарств in silico». Исследования нуклеиновых кислот. 34 (Проблема с базой данных): D668-72. Дои:10.1093 / nar / gkj067. ЧВК  1347430. PMID  16381955.
  5. ^ Olins GM, Corpus VM, Chen ST, McMahon EG, Palomo MA, McGraw DE, et al. (Октябрь 1993 г.). «Фармакология SC-52458, перорально активного непептидного антагониста рецептора ангиотензина AT1». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии. 22 (4): 617–25. Дои:10.1097/00005344-199310000-00016. PMID  7505365.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k Хагманн М., Нуссбергер Дж., Наудин Р.Б., Бернс Т.С., Карим А., Вэбер Б., Бруннер Х.Р. (апрель 1997 г.). «SC-52458, перорально активный антагонист рецептора ангиотензина II: ингибирование реакции артериального давления на введение ангиотензина II и фармакокинетику у нормальных добровольцев». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии. 29 (4): 444–50. Дои:10.1097/00005344-199704000-00003. PMID  9156352.
  7. ^ Наик П., Мурумкар П., Гиридхар Р., Ядав М.Р. (декабрь 2010 г.). «Селективные непептидные антагонисты рецептора ангиотензина II типа 1 (AT1) - перспектива». Биоорганическая и медицинская химия. 18 (24): 8418–56. Дои:10.1016 / j.bmc.2010.10.043. PMID  21071232.
  8. ^ Резюме Ram (август 2008 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина: современное состояние и перспективы». Американский журнал медицины. 121 (8): 656–63. Дои:10.1016 / j.amjmed.2008.02.038. PMID  18691475.
  9. ^ Хигучи С., Оцу Х., Судзуки Х., Шираи Х., Фрэнк Г.Д., Эгути С. (апрель 2007 г.). «Передача сигнала ангиотензина II через рецептор AT1: новое понимание механизмов и патофизиологии». Клиническая наука. 112 (8): 417–28. Дои:10.1042 / cs20060342. PMID  17346243.
  10. ^ а б c d е Усуне С., Фурукава Т. (октябрь 1996 г.). «Эффекты SC-52458, нового непептидного антагониста рецептора ангиотензина II, на повышение цитоплазматических концентраций Ca2 + и сокращение, вызванное ангиотензином II и K (+) - деполяризацией в taenia coli морских свинок». Общая фармакология. 27 (7): 1179–85. Дои:10.1016 / с0306-3623 (96) 00058-4. PMID  8981065.
  11. ^ Олинс Г.М., Чен С.Т., МакМахон Е.Г., Паломо М.А., Рейц Д.Б. (январь 1995 г.). «Выяснение непреодолимой природы антагониста рецептора ангиотензина, SC-54629». Молекулярная фармакология. 47 (1): 115–20. PMID  7838120.
  12. ^ Csajka C, Buclin T, Fattinger K, Brunner HR, Biollaz J (2002). «Популяционное фармакокинетико-фармакодинамическое моделирование блокады рецепторов ангиотензина у здоровых добровольцев». Клиническая фармакокинетика.. 41 (2): 137–52. Дои:10.2165/00003088-200241020-00005. PMID  11888333.
  13. ^ а б Кушику К., Ямада Х, Сибата К., Токунага Р., Кацураги Т., Фурукава Т. (январь 2001 г.). «Повышение регуляции высвобождения иммунореактивного ангиотензина II и экспрессии мРНК ангиотензиногена путем высокочастотной преганглионарной стимуляции симпатических ганглиев сердца собак». Циркуляционные исследования. 88 (1): 110–6. Дои:10.1161 / 01.res.88.1.110. PMID  11139482.
  14. ^ МакМахон Э.Г., Янг П.С., Баблер М.А., Сулейманов О.Д., Паломо М.А., Олинс Г.М., Кук С.С. (июнь 1997 г.). «Эффекты SC-52458, антагониста рецептора ангиотензина AT1, у собак». Американский журнал гипертонии. 10 (6): 671–7. Дои:10.1016 / s0895-7061 (96) 00500-6. PMID  9194514.