Белок-переносчик фосфатидилхолина - Phosphatidylcholine transfer protein
Белок-переносчик фосфатидилхолина (PCTP) также известен как Связанный со StAR белок 2 домена переноса липидов (STARD2) является специфическим внутриклеточным фосфолипид привязка белок что может передать фосфатидилхолин между разными мембранами в цитозоль.[5][6]
У человека белок-переносчик фосфатидилхолина кодируется PCTP ген.[7][8]
Функция
PCTP переносит молекулы фосфатидилхолина между мембранами in vitro.[6] Дальнейшие исследования показали, что чувствительность к уровням фосфатидилхолина заставляет PCTP взаимодействовать с выбранными ферменты, способствуя их активации. ПХТФ стимулирует ацил-КоА тиоэстераза активность члена суперсемейства тиоэстеразы 2 (Them2) / ацил-CoA тиоэстеразы 13 (ACOT13) и активность парного бокс-гена 3 гомеодоменного фактора транскрипции (PAX3 ).[9] Фосфорилирование протеинкиназы C способствует локализации PCTP в митохондрии, где он может активировать Them2.[10]
Структура
Этот растворимый белок составляет 214 аминокислоты длинный. Он почти полностью состоит из Переносный домен, связанный со StAR (НАЧНИТЕ). Рентгеновская кристаллография показывает, что этот домен образует карман, который может связывать один молекула фосфатидилхолина.[11]
Этот белок также входит в подсемейство белков StarD2. Это подсемейство состоит из PCTP, StarD7, StarD10 и альфа-3-связывающий белок коллаген IV типа или StarD11, все из которых связывают фосфатидилхолин, за исключением StarD11, который предпочитает керамид.
Распределение тканей и патология
ПХТФ вырабатывается во всех тканях организма на разных уровнях. Белок экспрессируется на высоком уровне в тканях, вовлеченных в высокий метаболизм, особенно в печени и макрофагах.[6][12]
На сегодняшний день не описано ни одного человека-пациента с дефектом PCTP. Мыши, лишенные PCTP, проявляют устойчивость к атеросклероз связаны с изменениями уровня липидов в плазме и изменениями массы тела, связанными с уровнем использования жирных кислот бурым жиром и активностью Them2.[13][14] Потеря PCTP у мышей натощак изменяет чувствительность печени к инсулину, снижая глюкоза и свободная жирная кислота уровни.[15]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000141179 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020553 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ ван Голде Л.М., Ольденборг В., Пост М., Батенбург Дж. Дж., Поортуис Б. Дж., Вирц К. В. (июль 1980 г.). «Белки переноса фосфолипидов в легких крысы. Идентификация белка, специфичного для фосфатидилглицерина». J. Biol. Chem. 255 (13): 6011–3. PMID 7391000.
- ^ а б c Wirtz KW (июль 1991 г.). «Белки-переносчики фосфолипидов». Анну. Преподобный Biochem. 60 (13): 73–99. Дои:10.1146 / annurev.bi.60.070191.000445. PMID 1883207.
- ^ «Ген Entrez: белок-переносчик фосфатидилхолина».
- ^ van Helvoort A, de Brouwer A, Ottenhoff R, Brouwers JF, Wijnholds J, Beijnen JH, Rijneveld A, van der Poll T., van der Valk MA, Majoor D, Voorhout W, Wirtz KW, Elferink RP, Borst P (сентябрь 1999 г. ). «Мыши без белка-переносчика фосфатидилхолина не имеют дефектов секреции фосфатидилхолина в желчь или в воздушное пространство легких». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 96 (20): 11501–6. Дои:10.1073 / pnas.96.20.11501. ЧВК 18063. PMID 10500206.
- ^ Канно К., Ву М.К., Агат Д.А., Фанелли Б.К., Уэгл Н., Скапа Е.Ф., Укомаду К., Коэн Д.Е. (октябрь 2007 г.). «Взаимодействующие белки определяют функцию белка-переносчика фосфатидилхолина с минимальным СТАРТ-доменом / StarD2». J. Biol. Chem. 282 (42): 30728–36. Дои:10.1074 / jbc.M703745200. PMID 17704541.
- ^ de Brouwer AP, Westerman J, Kleinnijenhuis A, Bevers LE, Roelofsen B, Wirtz KW (март 2002 г.). «Клофибрат-индуцированное перемещение белка-переносчика фосфатидилхолина в митохондрии в эндотелиальных клетках». Exp. Cell Res. 274 (1): 100–11. Дои:10.1006 / excr.2001.5460. HDL:1874/14384. PMID 11855861.
- ^ Родерик С.Л., Чан В.В., Агат Д.С., Олсен Л.Р., Веттинг М.В., Раджашанкар К.Р., Коэн Д.Е. (июль 2002 г.). «Структура белка-переносчика фосфатидилхолина человека в комплексе с его лигандом». Структурная и молекулярная биология природы. 9 (7): 507–11. Дои:10.1038 / nsb812. PMID 12055623. S2CID 8208598.
- ^ Баез Дж. М., Табас И., Коэн Д. Е. (май 2005 г.). «Уменьшение оттока липидов и повышенная восприимчивость к холестерин-индуцированному апоптозу в макрофагах, лишенных белка-переносчика фосфатидилхолина». Biochem. J. 388 (Pt 1): 57–63. Дои:10.1042 / BJ20041899. ЧВК 1186693. PMID 15628972.
- ^ Ван WJ, Baez JM, Maurer R, Dansky HM, Cohen DE (2006). «Гомозиготное нарушение Pctp модулирует атеросклероз у мышей с дефицитом аполипопротеина E». J. Lipid Res. 47 (11): 2400–7. Дои:10.1194 / мл. M600277-JLR200. PMID 16940277.
- ^ Канг Х.В., Рибич С., Ким Б.В., Хаген С.Дж., Бьянко А.С., Коэн Д.Е. (ноябрь 2009 г.). «Мыши, лишенные Pctp / StarD2, демонстрируют повышенный адаптивный термогенез и увеличенные митохондрии в коричневой жировой ткани». J. Lipid Res. 50 (11): 2212–21. Дои:10.1194 / мл. M900013-JLR200. ЧВК 2759827. PMID 19502644.
- ^ Скапа Е.Ф., Покай А., Ву М.К., Гутьеррес-Хуарес Р., Гленц Л., Канно К., Ли Х., Биддингер С., Джеликс Л.А., Россетти Л., Коэн Д.Е. (июль 2008 г.). «Регулирование использования энергетического субстрата и чувствительности печени к инсулину с помощью белка переноса фосфатидилхолина / StarD2». FASEB J. 22 (7): 2579–90. Дои:10.1096 / fj.07-105395. PMID 18347010. S2CID 19224763.
внешняя ссылка
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q9UKL6 (Белок-переносчик фосфатидилхолина) на PDBe-KB.
Галерея PDB | |
|---|---|
|
